肺癌治疗有些漫长,但您并不孤单肺癌治疗的决策比较专业而复杂,治疗过程也比较漫长,治疗过程中还可能会遇到各种不良反应,这个过程中您个人的参与非常重要,但一定要记住您并不孤单,您的医生、护理人员、您的家人
华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心 刘莉非小细胞肺癌一线化疗后,等待复发或进展,约50%的患者由于疾病的快速发展而失去了二线治疗的机会,由此又学者提出,在完成一线化疗后给予维持治疗,是否可以延长复发或疾病进展的时间,从而延长生存期呢?因此,近两年肺癌的维持治疗成为热点话题。维持治疗包括同药维持和换药维持两种模式。同药维持是指一线治疗4~6周期后如未进展,采用其中一种药物继续治疗。目前,美国FDA依据ECOG4599研究批准了贝伐珠单抗用于非鳞癌的同药维持治疗,但该研究设计的对照组并没有使用贝伐珠单抗,所以尚不明确维持治疗是否真正获益。换药维持是指一线治疗4~6周期后如未进展,采用另外一种药物继续治疗,等同于早期二线治疗。美国FDA依据JMEN研究和SATURN研究分别批准了培美曲塞和厄洛替尼用于非鳞癌NSCLC一线化疗有效或SD后的维持治疗。从维持治疗的起源来看,“继续维持”可能更符合维持治疗的本意,但也有劣势。这是因为在4~6个周期一线化疗之后,残余的肿瘤细胞大部分已是经过选择的“耐药克隆”,此时再用一线方案中的药物进行维持治疗,恐怕收效甚微。目前头对头对比继续维持与换药维持的临床研究尚不存在,但我们从探讨培美曲塞换药维持的JMEN研究和继续维持的PARAMOUNT研究中能得到一些有用的信息。PARAMOUNT研究的入组者均为非鳞癌者,自维持治疗起的PFS期为3.9个月,较对照组延长1.3个月,疾病进展风险下降36%。而在JMEN研究中,非鳞癌亚组自维持治疗起的PFS期为4.4个月,较对照组延长了2.6个月,疾病进展风险下降56%。在某种程度上,这提示换药维持治疗可能优于继续维持。但是,换药维持治疗最为人所诟病的地方是——其是否仅是早二线治疗而已?与二线治疗的疗效是否相似?是否徒然增加了经济代价和不良反应?因此,在决定是否需要维持治疗时,选择性维持是最重要的理念。即对合适的患者进行维持治疗是合理的,而究竟如何解读这里的“合适”,就引出了下一个问题- 影响维持治疗的临床因素。维持治疗可能的益处主要是减轻症状、延长生存期;其负面影响主要包括过高的经济代价和额外的副作用。首先要有一定的经济支持,其他临床因素呢?假如患者体能状态(PS)良好、由肺癌引发的症状未得到控制,则更可能从维持治疗中获益;而对于PS评分较差者,额外的副作用可能会降低其生活质量,甚至影响生存。因此,如何在正确的时机,选择合适的病人,是关键:PS评分 Brodowicz等报道了吉西他滨对晚期NSCLC一线治疗后的维持治疗与最佳支持治疗(对照组)的Ⅲ期临床对照研究,结果显示,吉西他滨单药维持治疗可以延长TTP。进一步分层分析发现,一般状况好的患者(KPS80),维持治疗后生存期明显延长。2010年的吉西他滨+卡铂后吉西他滨维持对比最佳支持治疗的Ⅲ期试验;2010年的吉西他滨+顺铂后吉西他滨维持对比厄洛替尼维持对比观察的三臂研究IFCT-GFPC0502。其中,仅第2项研究的PFS是阴性结果,这可能与其PS评分较差者比例偏高有关(两组分别为56%和58%)。不过PS对维持治疗的影响可能主要体现在细胞毒药物上,其对不良反应较轻的靶向药物维持治疗影响不大。一线化疗疗效JMEN、SATURN研究都显示一线化疗后疾病稳定(SD)者的维持治疗益处更大。而在IFCT-GFPC0502研究中,继续维持治疗组却是一线治疗缓解者获益更大。这可能再次体现了换药、继续维持治疗间的差异:前者因采用一线治疗外的药物进行维持,使一线疗效不甚理想的SD者得到进一步提高疗效的机会,而后者则使一线缓解者的疗效得到延续。临床特征及分子靶标JMEN研究已证实,非鳞癌亚组的疗效远优于鳞癌亚组:PFS期分别为4.4、1.8个月,OS期分别为15.5、10.3个月。2012年ASCO大会公布了随机双盲对照Ⅲ期研究PARAMOUT的最终结果。PARAMOUT研究纳入晚期非鳞癌NSCLC患者,接受4周期培美曲塞+顺铂化疗后,如未进展且PS0或1,则随机入组培美曲塞或安慰剂+最佳支持治疗(BSC)维持治疗,直至疾病进展。前期结果提示,与安慰剂相比,培美曲塞维持治疗可显著降低患者疾病进展风险(HR=0.62,P<0.0001)。本次大会公布的最终结果提示,培美曲塞维持治疗显著降低了22%的死亡风险(HR=0.78)。诱导化疗后完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者(45%)与疾病稳定(SD)的患者相比,生存的提高相同。因此,对于晚期非鳞癌NSCLC,培美曲塞维持治疗较安慰剂具有生存优势。该研究明确指出,与仅予以诱导化疗相比,培美曲塞联合顺铂诱导化疗后继续培美曲塞维持治疗可进一步使患者获益。这足以改变非鳞癌NSCLC的治疗模式。TKI维持治疗也可能存在优势人群:SATURN研究的中位PFS期为12.3个月,中位OS期为12.0个月,而在亚洲进行的INFORM研究中,中位PFS期达4.8个月,中位OS期达到18.7个月。虽然没有头对头的对比,但这可能提示TKI维持治疗对亚裔人群的益处会更显著,其本质恐怕还是EGFR基因突变。在SATURN研究中,EGFR突变型、野生型患者与对照组的疾病进展风险比分别为0.1和0.78。INFORM研究中,EGFR突变组、对照组的PFS期分别为16.6个月对2.8个月,而野生型则为2.7个月对1.5个月。虽然基因突变者样本量太小(SATURN22例,INFORM15例),使这两项研究的结果均欠说服力,但根据EGFR突变等分子靶标去选择适合维持治疗者将是最终结果。东西方人种的差异,使得欧美研究所开辟的道路未必就适合国人,我们期待着更多。最后,是否选择维持治疗必须要尊重患者的意愿。 总之,选择性维持是晚期NSCLC维持治疗的重要理念。
肺癌是全球最常见的癌症之一,每年有一百二十万新增病例,其中非小细胞肺癌约占80%。肺癌更是中国第一致死癌症,每年有60万患者死于肺癌。由于早期具有隐蔽性,大多数非小细胞肺癌患者发现时已是局部晚期或发生转移,超过半数的肺癌患者会错过手术机会。传统放化疗疗效有限,且伴随难以忍受的药物毒副反应,通常放化疗失败的次数越多,后续治疗的效果越差。但靶向药物的出现,给征服肺癌提供了一种新可能。 与传统化疗不同,接受靶向治疗的患者即使肿瘤稳定也能带来长期生存获益,因此,未来肿瘤治疗可能朝着“带瘤生存”或“带瘤善存”发展。治疗肺癌再现里程碑-特罗凯(厄洛替尼)可以延长生命:今年第33届欧洲临床肿瘤学会年会(ESMO)上,报告了迄今为止规模最大的非小细胞肺癌Ⅳ期研究——TRUST的最新数据。这些数据显示亚洲肺癌患者的一年生存率高达60%,中位无进展生存时间可以达到25.1周!再一次证实特罗凯(厄洛替尼)可给广大非小细胞肺癌患者带来显著的临床获益。 与传统化疗不同,特罗凯通过抑制表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶,针对性地作用于肿瘤细胞,抑制其生长、增殖,从而阻止肿瘤细胞生长。特罗凯延缓了咳嗽、呼吸困难、疼痛等肺癌相关症状的恶化,避免了传统化疗导致的白细胞下降,恶心,呕吐等强烈的副作用,且只需每天口服一次,显著提高患者的生活质量。靶向治疗药物有望用于非小细胞肺癌一线治疗:1)IPASS研究靶向药物吉非替尼现在用于晚期非小细胞肺癌的二三线治疗。随着临床研究不断地进行,数据显示EGFR-TKI(表皮生长因子酪氨酸激酶受体拮抗剂)为患者带来了新的机会。最新的亚洲晚期非小细胞肺癌一线治疗的IPASS III期研究结果,在今年召开的欧洲临床肿瘤学年会(ESMO)上发布。数据表明,在根据临床特征选择的亚裔晚期非小细胞肺癌患者总体人群中,相对于静脉用卡铂/紫杉醇联合化疗方案,口服的吉非替尼具有无疾病进展生存期方面的优势。研究还表明,吉非替尼治疗组的耐受性情况和生活质量改善率均优于化疗。这预示着更多亚裔患者有望在初诊后就能从靶向治疗中获益。2) AVAiL研究欧洲肿瘤会议透露,一项名为AVAiL的研究,证实了贝伐单抗作为最常见肺癌——非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗方案的疗效,帮助陷入绝境的患者迈出了求生的关键一步。该研究比较了吉西他滨+顺铂±贝伐单抗的治疗效果。结果显示,与不联合贝伐单抗组相比,联合贝伐单抗组PFS显著延长,即使是低剂量(7.5 mg/kg)贝伐单抗,同样可起到延长PFS的作用。值得注意的是,出于安全性考虑,这两项研究排除了鳞癌、PS评分较低和出血风险较高的患者。EGFR基因检测初显效个体化靶向治疗呼之欲出1)IPASS研究2008年9月,中国香港中文大学的莫树锦教授代表亚洲研究组,在欧洲内科肿瘤学会(ESMO)年会上公布了Ⅲ期随机开放标签临床研究IPASS的初步结果:1217例非吸烟或轻度吸烟的亚裔晚期肺腺癌患者,分别接受吉非替尼单药一线治疗和紫杉醇/卡铂一线化疗,结果吉非替尼单药治疗与紫杉醇/卡铂化疗相比有更优越的无进展生存率(PFS)、客观有效率(ORR)和生活质量,两组总生存期相似(生存随访仍在进行中)。对这一总体结果详细剖析发现,两组PFS的优势是随着时间而变化的。在治疗初期,化疗组PFS优于吉非替尼组,而后期吉非替尼组显示出PFS优势。对于这种看似难以解释的现象,通过对入组患者的肿瘤组织标本进行生物标志物分析找到了部分答案。这种现象可能由于不同表皮生长因子受体(EGFR)突变状态的患者对两种治疗的反应截然不同而造成:对EGFR突变阳性的患者,吉非替尼治疗的PFS明显优于化疗,而对EGFR野生型患者,化疗的PFS则明显优于吉非替尼治疗(P均、红疹和嗜中性白血球减少症。Altorki医师强调,除了使用 pazopanib作为术前单一治疗之外,该研究也提出测量肿瘤体积的新的3D影像技术,另一特色是在治疗前后收集血浆样本。 Baselga医师从另一个角度看这些结果,指出手术前肿瘤缩小的好处:可以实际帮助外科医师的手术,你可以有一种没有毒性的治疗且之后增加手术的便利性和治癒,此研究在许多领域都有深刻涵义。 以这些资料为基础,计划进行许多运用pazopanib于不同时期NSCLC 的研究,有些设定再将此药物作为辅助治疗。 总之,随着医学进步,创新抗癌药物能够显著延长癌症患者生存期,改善患者的生活质量,再加上患者自己拥有良好的心态,就可能创造出生命的奇迹! 专家门诊:周三上午
在日常生活中,可能患者或者家属看到有些肺癌的病人有很多的痰带血咯血,所以大家都有这个疑问传染呢?从目前的研究无论是基础研究,临床研究,循证医学研究,都给我们提示肺癌是一个肿瘤性的疾病,并不是传染病,肺癌目前认为是没有传染性的,细胞随痰咳出来以后很快水就蒸发了被快速死亡,就像我们做基础实验的时候,我们还要培养一个肺癌细胞,我们还要在培养皿里面加各种各样的营养物质,所以说肺癌传染的和肺结核不一样。